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Ofloxacin ATTENZIONE: REAZIONI AVVERSE GRAVI COMPRESE tendiniti, rottura del tendine, NEUROPATIA PERIFERICA, CENTRALE effetti sul sistema nervoso ed esacerbazione della miastenia grave I fluorochinoloni, tra cui Ofloxacin, sono stati associati con la disattivazione e potenzialmente gravi reazioni avverse irreversibili che si sono verificati insieme, tra cui: Tendinite e rottura del tendine Neuropatia periferica effetti sul sistema nervoso centrale (vedi AVVERTENZE) Interrompere Ofloxacin immediatamente ed evitare l'uso dei fluorochinoloni, tra cui Ofloxacin, in pazienti che soffrono di una qualsiasi di queste reazioni avverse gravi (vedi AVVERTENZE). I fluorochinoloni, tra cui Ofloxacin, possono aggravare la debolezza muscolare nelle persone con miastenia grave. Evitare Ofloxacin in pazienti con storia nota di miastenia gravis (vedi AVVERTENZE). Perché fluorochinoloni, tra cui Ofloxacin, sono stati associati a reazioni avverse gravi (vedi AVVERTENZE), riserva Ofloxacin per l'uso in pazienti che non hanno opzioni di trattamento alternativo per le seguenti indicazioni: esacerbazione acuta di bronchite cronica cistite non complicata (vedi INDICAZIONI E USO) Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia delle compresse Ofloxacin e di altri farmaci antibatterici, compresse di ofloxacina dovrebbe essere utilizzata solo per trattare o prevenire le infezioni che hanno dimostrato o fortemente sospettati di essere causate da batteri. Ofloxacin Descrizione compresse Ofloxacin sono un agente antimicrobico a largo spettro sintetico per la somministrazione orale. Chimicamente, Ofloxacin, USP, un carboxyquinolone fluorurato, è il racemo, (& plusmn;) - 9-fluoro-2,3-diidro-3-metil-10- (4-metil-1-piperazinil) -7-osso-7 pirido H - [1,2,3 de] -1,4-benzossazina-6-carbossilico. La struttura chimica è: C 18 H 20 FN 3 O 4 PM = 361.4 Ofloxacin, USP è un off-bianco pallido polvere cristallina di colore giallo. La molecola esiste come zwitterione alle condizioni di pH nel piccolo intestino. Le caratteristiche di solubilità relativi di Ofloxacin, USP a temperatura ambiente, come definito dalla USP nomenclatura, indicano che Ofloxacin, USP è considerato essere solubile in soluzioni acquose con pH compreso tra 2 e 5. È scarsamente leggermente solubile in soluzioni acquose a pH 7 (solubilità scende a 4 mg / mL) e liberamente solubile in soluzioni acquose con pH superiore a 9. Ofloxacin, USP ha il potenziale per formare composti di coordinazione stabili con molti ioni metallici. Questo potenziale chelazione in vitro ha il seguente ordine di formazione: Fe +3 & gt; Al +3 & gt; Cu +2 & gt; Ni +2 & gt; Pb + 2 & gt; Zn +2 & gt; Mg +2 & gt; Ca +2 & gt; Ba +2. INGREDIENTI INATTIVI compresse Ofloxacin contengono i seguenti eccipienti: lattosio anidro, amido modificato di mais, idrossipropilcellulosa, ipromellosa, magnesio stearato, glicole polietilene, polisorbato 80, sodio amido glicolato e biossido di titanio. Ofloxacin - Farmacologia Clinica In seguito a somministrazione orale, la biodisponibilità del Ofloxacin nella formulazione in compresse è di circa il 98%. Le concentrazioni sieriche massime si ottengono da una a due ore dopo una dose orale. L'assorbimento di Ofloxacin dopo dosi singole o multiple di 200 a 400 mg è prevedibile, e la quantità di farmaco assorbita aumenta proporzionalmente con la dose. Ofloxacin è eliminazione bifasica. A seguito di dosi multiple per via orale a somministrazione allo stato stazionario, l'emivita sono circa 4 a 5 ore e 20 a 25 ore. Tuttavia, l'emivita più lunga rappresenta meno del 5% del totale AUC. Accumulo allo stato stazionario può essere stimata utilizzando un tempo di dimezzamento di 9 ore. La clearance totale e volume di distribuzione sono approssimativamente simili dopo dosi singole o multiple. L'eliminazione è principalmente per escrezione renale. Di seguito sono riportate le concentrazioni medie di picco siero in buona salute da 70 a 80 kg volontari maschi dopo singole dosi orali di 200, 300 o 400 mg di Ofloxacin o dopo multiple dosi orali di 400 mg. Siero Concentrazione 2 ore dopo Admin. (Mcg / ml) Area sotto la curva (AUC (0- & infin;)) (mcg & bull; h / mL) Le concentrazioni allo steady-state sono state raggiunte dopo quattro dosi orali, e l'area sotto la curva (AUC) era superiore di circa il 40% rispetto al dell'AUC dopo somministrazione di dosi singole. Pertanto, dopo la somministrazione di dosi multiple di 200 mg e 300 mg di dosi, i livelli sierici di picco di 2,2 mcg / ml e 3,6 mcg / ml, rispettivamente, sono previsti allo stato stazionario. In vitro. circa il 32% del farmaco nel plasma è legato alle proteine. I profili di plasma dose singola e allo stato stazionario di iniezione Ofloxacin erano comparabili in grado di esposizione (AUC) a quelli delle tavolette Ofloxacin quando gli iniettabili e tablet formulazioni di Ofloxacin sono stati somministrati in dosi uguali (mg / mg) per lo stesso gruppo di soggetti . Lo stato stazionario AUC (0 a 12) raggiunto dopo la somministrazione endovenosa di 400 mg in 60 minuti è stata del 43,5 mcg & bull; h / mL; lo stato stazionario AUC (0 a 12) raggiunto dopo la somministrazione orale di 400 mg è stata del 41,2 mcg & bull; h / ml (due unilaterale t-test, il 90% intervallo di confidenza era da 103 a 109) (vedi tabella seguente). Tra 0 e 6 ore dopo la somministrazione di una singola 200 mg dose orale di Ofloxacin a 12 volontari sani, la media delle urine concentrazione Ofloxacin è stato di circa 220 mcg / mL. Tra 12 e 24 ore dopo la somministrazione, il livello medio Ofloxacin urine era di circa 34 mcg / mL. Dopo la somministrazione orale di dosi terapeutiche raccomandate, Ofloxacin è stato rilevato nel liquido di bolla, collo dell'utero, il tessuto polmonare, ovaio, liquido prostatico, il tessuto prostatico, la pelle, ed espettorato. La concentrazione media di Ofloxacin in ciascuno di questi vari fluidi corporei e tessuti dopo una o più dosi era 0,8 e 1,5 volte il livello plasmatico concomitante. dati inadeguati sono attualmente disponibili sulla distribuzione o livelli di Ofloxacin nel tessuto fluido o cerebrale cerebrospinale. Ofloxacin ha un anello pyridobenzoxazine che sembra diminuire l'entità del metabolismo composto progenitore. Tra il 65% e l'80% di una dose orale somministrata di Ofloxacin viene escreto immodificato per via renale entro 48 ore dalla somministrazione. Gli studi indicano che meno del 5% della dose somministrata viene recuperata nelle urine come il desmetil o metaboliti N-ossido. Da quattro a otto per cento di una dose Ofloxacin è escreto con le feci. Questo indica un piccolo grado di escrezione biliare di Ofloxacin. La somministrazione di compresse di Ofloxacin con il cibo non influenza la Cmax e l'AUC & infin; del farmaco, ma T max è prolungato. Liquidazione dei Ofloxacin è ridotta nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina tasso & le; 50 mL / min), e un aggiustamento del dosaggio è necessario (vedere PRECAUZIONI, generali e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Dopo somministrazione orale di soggetti anziani sani (65 a 81 anni di età), le concentrazioni plasmatiche massime sono di solito raggiunti da una a due ore dopo la dose due volte al giorno singole e multiple, che indica che il tasso di assorbimento per via orale non è influenzato dall'età o dal sesso. le concentrazioni plasmatiche massime medie in soggetti anziani erano più alti 9-21% di quelle osservate nei soggetti più giovani. sono state osservate differenze tra i sessi nelle proprietà farmacocinetiche di soggetti anziani. Le concentrazioni plasmatiche di picco sono stati 114% e del 54% nelle donne anziane rispetto ai maschi anziani a seguito di dosi due volte al giorno singole e multiple. [Questa interpretazione è basata sui risultati dello studio raccolti da due studi separati.] Le concentrazioni plasmatiche aumento dose-dipendente, con l'aumento delle dosi dopo singola dose orale e allo stato stazionario. Nessuna differenza è stata osservata nel volume dei valori della distribuzione tra i soggetti anziani e giovani. Come nei soggetti più giovani, eliminazione è principalmente tramite escrezione renale come farmaco immodificato in soggetti anziani, anche se meno farmaco viene recuperato da escrezione renale nei soggetti anziani. Coerentemente con soggetti più giovani, meno del 5% della dose somministrata è stata ritrovata nelle urine come le demetilato e N-ossido di metaboliti negli anziani. Un più emivita plasmatica di circa 6,4 a 7.4 ore è stata osservata in soggetti anziani, rispetto a 4 a 5 ore per soggetti giovani. Più lenta eliminazione di Ofloxacin è osservata in soggetti anziani rispetto ai soggetti più giovani, che possono essere attribuibili alla ridotta funzionalità renale e la clearance renale osservato nei soggetti anziani. Perché Ofloxacin è noto per essere sostanzialmente escreta per via renale, ed i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere la funzione renale ridotta, un aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti anziani con funzione renale compromessa come raccomandato per tutti i pazienti (vedi precauzioni generali e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE) . MICROBIOLOGIA Ofloxacin è un agente antimicrobico chinolonico. Il meccanismo d'azione di Ofloxacin e altri antimicrobici fluorochinoloni comporta l'inibizione della topoisomerasi batterica IV e girasi DNA (che sono entrambi topoisomerasi di tipo II), gli enzimi necessari per la replicazione del DNA, trascrizione, riparazione e ricombinazione. Ofloxacin ha attività in vitro contro un'ampia gamma di microrganismi Gram-negativi e Gram-positivi. Ofloxacin è spesso battericida a concentrazioni uguali o leggermente superiori a concentrazioni inibitrici. I fluorochinoloni, tra cui Ofloxacin, differiscono nella struttura chimica e modalità di azione da aminoglicosidi, macrolidi e & beta; antibiotici lattame, tra cui penicilline. I fluorochinoloni possono, quindi, essere attivi contro i batteri resistenti a questi antibiotici. Resistenza al Ofloxacin dovuta ad una mutazione spontanea in vitro è un evento raro (range: 10 -9 a 10 -11). Sebbene resistenza crociata è stata osservata tra Ofloxacin e alcuni altri fluorochinoloni, alcuni microrganismi resistenti agli altri fluorochinoloni possono essere soggetti a Ofloxacin. Ofloxacin ha dimostrato di essere attivo contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi sia in vitro che in infezioni cliniche come descritto nella sezione INDICAZIONI E USO: Aerobi Gram-positivi Microrganismi Staphylococcus aureus (ceppi meticillino-sensibile) Streptococcus pneumoniae (ceppi penicillina-sensibili) I microrganismi aerobi gram-negativi Citrobacter (diversus) koseri Come con altri farmaci di questa classe, alcuni ceppi di Pseudomonas aeruginosa possono sviluppare resistenza abbastanza rapidamente durante il trattamento con Ofloxacin. I dati in vitro seguenti sono disponibili, ma il loro significato clinico è sconosciuto. Ofloxacin mostre in concentrazioni minime inibenti vitro (valori MIC) di 2 mcg / ml o meno contro la maggior parte (& ge; 90%) dei ceppi dei seguenti microrganismi; Tuttavia, la sicurezza e l'efficacia di Ofloxacin nel trattamento delle infezioni cliniche a causa di questi microrganismi non sono state stabilite in studi adeguati e ben controllati. Aerobi Gram-positivi Microrganismi Staphylococcus epidermidis (ceppi meticillino-sensibile) Streptococcus pneumoniae (ceppi resistenti alla penicillina) I microrganismi aerobi gram-negativi Ofloxacin non è attivo contro il Treponema pallidum (vedi AVVERTENZE). Molti ceppi di altre specie di streptococchi, specie Enterococcus, e anaerobi sono resistenti alla Ofloxacin. I metodi quantitativi sono utilizzati per determinare le concentrazioni minime inibenti (valori di MIC) antimicrobici. Questi valori di MIC forniscono stime della sensibilità dei batteri ai composti antimicrobici. I valori di MIC devono essere determinate utilizzando una procedura standardizzata. Procedure standardizzate sono basate su un metodo di diluizione 1,3 (brodo o agar) o equivalente con concentrazioni di inoculo standardizzati e concentrazioni standardizzate Ofloxacin polvere. I valori di MIC vanno interpretati secondo i seguenti criteri: Per testare Enterobacteriaceae. meticillino-sensibili Staphylococcus aureus. e Pseudomonas aeruginosa: Per testare Haemophilus influenzae. un un Questo standard interpretativo è applicabile solo ai test di sensibilità microdiluizione in brodo con Haemophilus influenzae utilizzando Haemophilus Test Medium. 1,3 L'attuale mancanza di dati sui ceppi resistenti preclude la definizione di risultati diversi da & ldquo; Sensibile & rdquo.; I ceppi che producono risultati MIC suggestivi di un & ldquo; non sensibile & rdquo; categoria dovrebbe essere sottoposta ad un laboratorio di riferimento per ulteriori test. Per testare Neisseria gonorrhoeae. B b Questi principi interpretativi sono applicabili solo ai test di diluizione di agar agar con base di GC e 1% supplemento di crescita definito incubate nel 5% di CO 2. Per testare Streptococcus pneumoniae e Streptococcus pyogenes. c c Questi principi interpretativi sono applicabili solo ai test di sensibilità microdiluizione in brodo con cationi aggiustato brodo Mueller-Hinton con sangue di cavallo lisato 2 al 5%. Un rapporto di & ldquo; Sensibile & rdquo; indica che l'agente patogeno possa essere inibita se il composto antimicrobico nel sangue raggiunge la concentrazione normalmente ottenibili. Un rapporto di & ldquo; Intermedio & rdquo; indica che il risultato deve essere considerato ambiguo e, se il microrganismo non è totalmente suscettibile ad alternativa, farmaci clinicamente fattibile, il test deve essere ripetuto. Questa categoria implica possibile applicabilità clinica in siti corporei cui il farmaco è fisiologicamente concentrato o in situazioni in cui può essere utilizzato un elevato dosaggio di farmaco. Questa categoria fornisce anche una zona cuscinetto che impedisce piccoli fattori tecnici non controllati da causare grandi discrepanze di interpretazione. Un rapporto di & ldquo; Resistente & rdquo; indica che l'agente patogeno non possa essere inibita se il composto antimicrobico nel sangue raggiunge la concentrazione normalmente ottenibili; altra terapia deve essere selezionato. Standardizzate procedure di test di suscettibilità richiedono l'uso di microrganismi di controllo laboratorio per controllare gli aspetti tecnici delle procedure di laboratorio. Ofloxacin in polvere standard dovrebbe fornire i seguenti valori di MIC: MIC Range (mcg / ml) d Questa gamma di controllo della qualità è applicabile solo a H. influenzae ATCC 49247 provato da una procedura di microdiluizione utilizzando Haemophilus Test Medium (HTM). 1,3 e Questa gamma di controllo di qualità è applicabile solo a N. gonorrhoeae ATCC 49226 testato da una procedura di diluizione agar usando GC base di agar con supplemento di crescita definito 1% incubate nel 5% di CO 2. f Questo controllo di qualità gamma è applicabile solo a S. pneumoniae ATCC 49619 provato da una procedura microdiluizione utilizzando cazione aggiustato brodo Mueller-Hinton con sangue di cavallo lisato 2 al 5%. metodi quantitativi che richiedono la misurazione di diametri di zona forniscono anche stime riproducibili della sensibilità dei batteri ai composti antimicrobici. Una tale procedura standardizzata 2 richiede l'uso di concentrazioni di inoculo standardizzati. Questa procedura utilizza i dischi di carta impregnati con 5 mcg Ofloxacin per testare la suscettibilità dei microrganismi di Ofloxacin. Rapporti da laboratorio fornendo risultati del test standard suscettibilità a un disco con un disco 5 mcg Ofloxacin dovrebbero essere interpretati secondo i seguenti criteri: Per testare Enterobacteriaceae. meticillino-sensibili Staphylococcus aureus. e Pseudomonas aeruginosa: Diametro Zone (mm) j Questa gamma di controllo della qualità è applicabile solo a H. influenzae ATCC 49247 provato da una procedura di disco-diffusione con Haemophilus Test Medium (HTM) 2 incubate nel 5% di CO 2. k Questa gamma di controllo della qualità è applicabile solo per N. gonorrhoeae ATCC 49226 provato da una procedura di disco-diffusione utilizzando GC base di agar con supplemento di crescita definito 1% incubate nel 5% di CO 2. l Questo range di controllo di qualità è applicabile solo a S. pneumoniae ATCC 49619 provato da una procedura di disco-diffusione con Mueller-Hinton agar integrato con il 5% di sangue defibrinato di montone e incubate nel 5% di CO 2. Indicazioni e impiego per Ofloxacin Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia delle compresse Ofloxacin e di altri farmaci antibatterici, compresse di ofloxacina dovrebbe essere utilizzata solo per trattare o prevenire le infezioni che hanno dimostrato o fortemente sospettati di essere causate da batteri sensibili. Quando la cultura e l'informazione la suscettibilità sono disponibili, essi devono essere considerati nella scelta o modificare la terapia antibatterica. In assenza di tali dati, modelli di epidemiologia e di sensibilità locali possono contribuire alla selezione empirica della terapia. compresse Ofloxacin sono indicati per il trattamento di pazienti adulti con infezioni lievi e moderate (salvo diversa indicazione) causate da ceppi sensibili di microrganismi designato nelle infezioni elencate di seguito. Si prega di consultare DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE per le raccomandazioni specifiche. Batterica acuta esacerbazioni di bronchite cronica (ABECB) a causa di Haemophilus influenzae o Streptococcus pneumoniae. Perché fluorochinoloni, tra cui Ofloxacin, sono stati associati a reazioni avverse gravi (vedi AVVERTENZE), e per alcuni pazienti ABECB è autolimitante, riserva Ofloxacin per il trattamento di ABECB in pazienti che non hanno opzioni di trattamento alternativo. Polmonite acquisita in comunità a causa di Haemophilus influenzae o Streptococcus pneumoniae. Semplici pelle e pelle struttura infezioni a causa di Streptococcus pyogenes sensibile alla meticillina Staphylococcus aureus,. o Proteus mirabilis. Acuta, non complicata infezioni della gonorrea causa di Neisseria gonorrhoeae (vedi AVVERTENZE). Nongonococcal uretrite e cervicite a causa di Chlamydia trachomatis (vedi AVVERTENZE). Infezioni miste dell'uretra e della cervice a causa di Chlamydia trachomatis e Neisseria gonorrhoeae (vedi AVVERTENZE). Malattia infiammatoria pelvica acuta (compresa l'infezione grave) a causa di Chlamydia trachomatis e / o Neisseria gonorrhoeae (vedi AVVERTENZE). NOTA: Se microrganismi anaerobi sono sospettate di contribuire alla infezione, terapia appropriata per gli agenti patogeni anaerobici deve essere somministrato. Semplice cistite a causa di Citrobacter diversus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, o Pseudomonas aeruginosa. Perché fluorochinoloni, tra cui Ofloxacin, sono stati associati a reazioni avverse gravi (vedi AVVERTENZE), e per alcuni pazienti cistite non complicata è autolimitante, riserva Ofloxacin per il trattamento della cistite non complicata in pazienti che non hanno opzioni di trattamento alternativo. Complicato infezioni del tratto urinario a causa di Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Citrobacter diversus, * o Pseudomonas aeruginosa. * La prostatite a causa di Escherichia coli. * = Sebbene il trattamento di infezioni dovute a questo organismo in questo sistema organo dimostrato un esito clinicamente significativa, l'efficacia è stata studiata in meno di 10 pazienti. Appropriati test di cultura e di sensibilità devono essere eseguite prima del trattamento, al fine di isolare e identificare gli organismi che causano l'infezione e per determinare la loro suscettibilità alle Ofloxacin, USP. La terapia con Ofloxacin, USP può essere iniziata prima che i risultati di questi test sono noti; una volta che i risultati saranno disponibili, la terapia appropriata deve essere continuato. Come con altri farmaci di questa classe, alcuni ceppi di Pseudomonas aeruginosa possono sviluppare resistenza abbastanza rapidamente durante il trattamento con Ofloxacin, USP. Cultura e suscettibilità test eseguito periodicamente durante la terapia fornirà informazioni non solo sul effetto terapeutico dell'agente antimicrobico ma anche sulla possibile comparsa di resistenza batterica. Controindicazioni compresse Ofloxacin è controindicato in persone con una storia di ipersensibilità associata con l'uso di Ofloxacin o qualsiasi membro del gruppo dei chinoloni di agenti antimicrobici. Avvertenze Disattivazione e potenzialmente irreversibili reazioni avverse gravi, compresi tendinite e rottura dei tendini, neuropatia periferica, e nervoso centrale effetti di sistema: I fluorochinoloni, tra cui Ofloxacin, sono stati associati con la disattivazione e potenzialmente irreversibili gravi reazioni avverse provenienti da diversi sistemi del corpo che possono verificarsi insieme nello stesso paziente. reazioni avverse comunemente visto includono tendinite, rottura del tendine, artralgia, mialgia, neuropatia periferica, e gli effetti del sistema nervoso centrale (allucinazioni, ansia, depressione, insonnia, mal di testa, e la confusione). Queste reazioni possono verificarsi entro poche ore o settimane dopo l'inizio Ofloxacin. I pazienti di qualsiasi età o senza fattori di rischio preesistenti hanno sperimentato queste reazioni avverse (vedi AVVERTENZE) Interrompere immediatamente Ofloxacin ai primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave. Inoltre, evitare l'uso di fluorochinoloni, tra cui Ofloxacin, in pazienti che hanno subito una qualsiasi di queste reazioni avverse gravi associate a fluorochinoloni. Tendinite e rottura dei tendini: I fluorochinoloni, tra cui Ofloxacin, sono stati associati ad un aumentato rischio di tendinite e di rottura del tendine di tutte le età. Questa reazione avversa più frequentemente coinvolge il tendine di Achille, e la rottura del tendine d'Achille ed è stata riportata con la cuffia dei rotatori (spalla), la mano, il bicipite, il pollice, e di altri tendini. Tendinite o rottura del tendine può verificarsi entro poche ore o giorni dall'inizio Ofloxacin, o fino a diversi mesi dopo il completamento della terapia fluorochinoloni. Tendinite e rottura del tendine può verificarsi a livello bilaterale. Il rischio di sviluppare tendinite e rottura del tendine fluorochinolone-associata è aumentata nei pazienti con più di 60 anni di età, in quelle che assumono farmaci corticosteroidi, e nei pazienti con rene, cuore o ai polmoni trapianti. Altri fattori che possono aumentare in modo indipendente il rischio di rottura del tendine includono attività faticose fisica, insufficienza renale e disturbi tendinei precedenti, come l'artrite reumatoide. Tendinite e rottura del tendine sono stati riportati in pazienti che assumono fluorochinoloni che non hanno i fattori di rischio di cui sopra. Interrompere Ofloxacin immediatamente se il paziente avverte dolore, gonfiore, infiammazione o rottura di un tendine. Evitare fluorochinoloni, tra cui Ofloxacin, in pazienti che hanno una storia di disturbi tendinei o hanno vissuto tendiniti o rottura del tendine (vedi REAZIONI AVVERSE). I pazienti devono essere avvisati di stare al primo segno di tendinite o di rottura del tendine, e di contattare il proprio medico per quanto riguarda la modifica di un farmaco antimicrobico non chinolonici. Neuropatia periferica: I fluorochinoloni, tra cui Ofloxacin, sono stati associati ad un aumentato rischio di neuropatia periferica. I casi di polineuropatia sensoriale o sensomotoria assonale riguardanti le piccole e / o grandi assoni con conseguente parestesie, hypoesthesias, disestesie e debolezza sono stati riportati in pazienti che assumono fluorochinoloni, tra cui Ofloxacin. I sintomi possono verificarsi subito dopo l'inizio della norfloxacina e possono essere irreversibili in alcuni pazienti (vedi AVVERTENZE). Interrompere Ofloxacin immediatamente se il paziente presenta sintomi di neuropatia periferica tra cui dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento e / o debolezza, o altre alterazioni a sensazioni, tra cui tocco leggero, il dolore, la temperatura, senso della posizione e la sensazione vibratoria, e / o la forza motore in per ridurre al minimo lo sviluppo di una condizione irreversibile. Evitare fluorochinoloni, tra cui Ofloxacin, in pazienti con precedenti esperienze neuropatia periferica (vedi REAZIONI AVVERSE). Nervoso centrale Effetti di sistema: I fluorochinoloni, tra cui Ofloxacin, sono stati associati ad un aumento del rischio del sistema nervoso centrale (SNC) effetti, tra cui convulsioni, aumento della pressione intracranica (compreso pseudotumor cerebri), e psicosi tossiche. Chinoloni possono anche causare una stimolazione del sistema nervoso centrale (CNS), che può portare a tremori, irrequietezza, vertigini, confusione e allucinazioni. Se queste reazioni si verificano in pazienti trattati con Ofloxacin, il farmaco deve essere interrotto e le misure appropriate istituito. Gli effetti di Ofloxacin sulla funzione cerebrale o sull'attività elettrica del cervello non sono stati testati. Pertanto, fino a quando saranno disponibili ulteriori informazioni, Ofloxacin, come tutti gli altri chinoloni, deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi del SNC noti o sospetti, come ad esempio una grave arteriosclerosi cerebrale, epilessia, e altri fattori che predispongono alla crisi epilettiche (vedi REAZIONI AVVERSE). Esacerbazione della miastenia grave: I fluorochinoloni, tra cui Ofloxacin, hanno attività bloccante neuromuscolare e possono aggravare la debolezza muscolare nelle persone con miastenia grave. Post-marketing di eventi avversi gravi, tra morti e requisito per il supporto ventilatorio, sono stati associati con l'uso dei fluorochinoloni in persone con miastenia grave. Evitare Ofloxacin in pazienti con storia nota della miastenia grave (vedi PRECAUZIONI, Informazioni per i pazienti. E le reazioni avverse, post-marketing eventi avversi). La sicurezza el'efficacia di Ofloxacin in pazienti pediatrici e adolescenti (MINORI DI 18 ANNI), donne incinte e donne che allattano non sono state stabilite (vedi precauzioni, pediatrico Usa. Gravidanza. E che allattano sottosezioni). Nel ratto immaturo, la somministrazione orale di Ofloxacin a 5 a 16 volte la dose massima raccomandata riferiscono mg / kg o 1 a 3 volte, basate su mg / m 2 aumentato l'incidenza e la gravità dell'osteocondrosi. Le lesioni non regrediscono dopo 13 settimane di ritiro di droga. Altri chinoloni producono anche erosioni simili nelle articolazioni portanti e altri segni di artropatia negli animali in accrescimento di varie specie (vedi ANIMAL PHARMACOLOGY). Reazioni di ipersensibilità: ipersensibilità grave e occasionalmente fatale e / o reazioni anafilattiche sono stati riportati in pazienti sottoposti a terapia con chinoloni, compresa Ofloxacin. Queste reazioni si verificano spesso dopo la prima dose. Alcune reazioni sono state accompagnate da collasso cardiovascolare, ipotensione / shock, convulsioni, perdita di coscienza, formicolio, angioedema (tra cui lingua, della laringe, della gola, o edema facciale / gonfiore), ostruzione delle vie aeree (tra cui broncospasmo, mancanza di respiro, e respiratoria acuta distress), dispnea, orticaria, prurito, e di altre gravi reazioni cutanee. Questo farmaco deve essere interrotta immediatamente alla prima comparsa di un rash cutaneo o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. reazioni di ipersensibilità acute gravi possono richiedere un trattamento con adrenalina e altre misure di rianimazione, tra cui l'ossigeno, fluidi per via endovenosa, antistaminici, corticosteroidi, amine pressorie, e la gestione delle vie aeree, come clinicamente indicato (vedi PRECAUZIONI e gli EFFETTI INDESIDERATI). Altri eventi gravi e talvolta fatali, alcuni a causa di ipersensibilità, e un po 'a causa di eziologia incerta, sono stati segnalati raramente in pazienti sottoposti a terapia con chinoloni, compresa Ofloxacin. Questi eventi possono essere gravi e si verificano in genere dopo la somministrazione di dosi multiple. Le manifestazioni cliniche possono includere uno o più dei seguenti elementi: febbre, eruzioni cutanee, o reazioni dermatologiche gravi (necrolisi epidermica tossica per esempio, la sindrome di Stevens-Johnson); vasculite; artralgia; mialgia; malattia da siero; polmonite allergica; nefrite interstiziale; insufficienza renale acuta o il fallimento; epatite; ittero; necrosi epatica acuta o fallimento; anemia, compresi emolitica e aplastica; trombocitopenia, compresi porpora trombotica trombocitopenica; leucopenia; agranulocitosi; pancitopenia; e / o altre anomalie ematologiche. Il farmaco deve essere interrotta immediatamente alla prima comparsa di rash cutaneo, ittero, o qualsiasi altro segno di ipersensibilità e di sostegno istituite misure (vedi PRECAUZIONI, le informazioni per i pazienti e le reazioni avverse). Clostridium difficile diarrea associata (CDAD) è stata riportata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, tra cui compresse Ofloxacin, e può variare in gravità da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di C. difficile. C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Hypertoxin producendo ceppi di C. difficile causa un aumento della morbilità e della mortalità, come queste infezioni possono essere refrattari alla terapia antimicrobica e possono richiedere una colectomia. CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che presentano diarrea dopo l'uso di antibiotici. anamnesi accurata è necessaria in quanto CDAD è stato riscontrato più di due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici. Se CDAD è sospettata o confermata, continua l'uso di antibiotici non diretti contro C. difficile può essere necessario interrompere. fluido adeguato e la gestione degli elettroliti, la supplementazione di proteine, il trattamento antibiotico di C. difficile, e la valutazione chirurgica deve essere effettuato secondo le indicazioni cliniche (vedi REAZIONI AVVERSE). Ofloxacin non ha mostrato di essere efficace nel trattamento della sifilide. Gli agenti antimicrobici usati in dosi elevate per brevi periodi di tempo per trattare la gonorrea possono mascherare o ritardare i sintomi di incubazione sifilide. Tutti i pazienti con gonorrea dovrebbero avere un test sierologici per la sifilide al momento della diagnosi. I pazienti trattati con Ofloxacin per la gonorrea dovrebbero avere un test sierologico di follow-up per la sifilide dopo tre mesi e, se positivo, il trattamento con un antimicrobico deve istituire un appropriato. Precauzioni Generale La prescrizione compresse Ofloxacin in assenza di una infezione batterica provata o fortemente sospetta o indicazione profilattica difficilmente fornire beneficio per il paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci. adeguata idratazione dei pazienti trattati Ofloxacin dovrebbe essere mantenuto per evitare la formazione di urina altamente concentrata. Somministrare Ofloxacin con cautela in presenza di insufficienza / insufficienza renale o epatica. Nei pazienti con insufficienza renale nota o sospetta o insufficienza epatica / perdite di valore, attenta osservazione clinica e studi di laboratorio appropriate devono essere eseguite prima e durante la terapia in quanto l'eliminazione di Ofloxacin può essere ridotta. Nei pazienti con funzionalità renale compromessa (clearance della creatinina & le; 50 mg / ml), alterazione del regime di dosaggio è necessario (vedere Farmacologia Clinica e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Da moderati a reazioni di fotosensibilità / fototossicità gravi, l'ultima delle quali può manifestarsi reazioni scottature come esagerate (ad esempio bruciore, eritema, essudazione, vescicole, vesciche, edema) che coinvolge aree esposte alla luce (di solito il volto, e ldquo; V & rdquo; zona del collo , superfici estensori degli avambracci, Dorsa delle mani), possono essere associati con l'uso di chinoloni doposole o UV esposizione alla luce. Pertanto, l'eccessiva esposizione a tali fonti di luce dovrebbe essere evitata. La terapia farmacologica deve essere interrotta in caso di fotosensibilità / fototossicità (vedi reazioni avverse. postmarketing eventi avversi). Come per gli altri chinoloni, ofloxacina deve essere usato con cautela nei pazienti con nota o sospetta malattia del sistema nervoso centrale che possono predisporre alle convulsioni o abbassare la soglia di crisi (ad esempio una grave arteriosclerosi cerebrale, epilessia) o in presenza di altri fattori di rischio che possono predisporre a convulsioni o abbassare la soglia di crisi (ad esempio certa terapia farmacologica, disfunzione renale) (vedi AVVERTENZE e interazioni farmacologiche). Una possibile interazione tra ipoglicemizzanti orali (ad esempio gliburide / glibenclamide) o con insulina e fluorochinoloni agenti antimicrobici sono stati riportati conseguente potenziamento dell'azione ipoglicemizzante di questi farmaci. Il meccanismo di questa interazione non è noto. Se una reazione ipoglicemica si verifica in un paziente in trattamento con Ofloxacin, interrompere immediatamente Ofloxacin e consultare un medico (vedere Interazioni con altri farmaci e reazioni avverse). Come con qualsiasi potente farmaco, la valutazione periodica dei sistemi d'organo, tra cui renali, epatiche, e ematopoietiche, è consigliabile durante la terapia prolungata (vedi AVVERTENZE e le reazioni avverse). Torsione di punta Alcuni chinoloni, compresi Ofloxacin, sono stati associati a prolungamento dell'intervallo QT dell'elettrocardiogramma e casi infrequenti di aritmia. rari casi di torsioni di punta sono stati segnalati spontaneamente durante la sorveglianza post-marketing nei pazienti trattati con chinoloni, compresa Ofloxacin. Ofloxacina dovrebbe essere evitato nei pazienti con prolungamento nota dell'intervallo QT, i pazienti con ipopotassiemia non corretta, e pazienti trattati con classe IA (chinidina, procainamide) o classe III (amiodarone, sotalolo) farmaci antiaritmici. Informazioni per i pazienti Informare il paziente di leggere l'etichetta del paziente approvato dalla FDA (Medication Guide). Reazioni avverse gravi Consigliare ai pazienti di interrompere l'assunzione di Ofloxacin caso di comparsa di una reazione avversa e di chiamare il loro fornitore di assistenza sanitaria per la consulenza sul completamento l'intero corso del trattamento con un altro farmaco antibatterico. Informare i pazienti dei seguenti reazioni avverse gravi che sono stati associati con Noroxin o altro uso dei fluorochinoloni: Disattivazione e gravi reazioni avverse potenzialmente irreversibili che possono verificarsi insieme: informare i pazienti che invalidanti e potenzialmente irreversibili gravi reazioni avverse, includingtendinitis e rottura del tendine, neuropatie periferiche, e gli effetti sul sistema nervoso centrale, sono sta associati all'uso di Ofloxacin e possono verificarsi insieme nella stessa paziente. Informare i pazienti di interrompere l'assunzione Ofloxacin immediatamente se essi sperimentano una reazione avversa e di calltheir operatore sanitario. Disturbi tendinei: Informare i pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se l'esperienza del dolore, gonfiore o infiammazione di un tendine, o debolezza o incapacità di usare uno dei loro articolazioni; riposare e astenersi da esercizio; e interrompere il trattamento Ofloxacin. Il rischio di disturbi tendinei gravi con fluorochinoloni è maggiore nei pazienti più anziani di solito più di 60 anni di età, in pazienti che assumono farmaci corticosteroidi, e nei pazienti con rene, cuore o trapianti di polmone. Neuropatie periferiche: informare i pazienti che neuropatie periferiche sono stati associati con l'uso di Ofloxacin, che i sintomi possono verificarsi subito dopo l'inizio della terapia e possono essere irreversibili. Se i sintomi della neuropatia periferica tra cui dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento e / o debolezza si sviluppano, i pazienti devono interrompere immediatamente Ofloxacin e contattare il proprio medico. Centrale effetti sul sistema nervoso (per esempio, convulsioni, vertigini, stordimento, aumento della pressione intracranica): informare i pazienti che le convulsioni sono state riportate nei pazienti trattati con fluorochinoloni, tra cui Ofloxacin. Informare i pazienti di informare il proprio medico prima di assumere questo farmaco se hanno una storia di convulsioni. Informare i pazienti che dovrebbero sapere come reagiscono a Ofloxacin prima che operano un'automobile o macchinari o impegnarsi in altre attività che richiedono prontezza mentale e coordinazione. Informare i pazienti di informare il proprio medico in caso di mal di testa persistente con o senza visione offuscata. A volte, dopo aver iniziato il trattamento con antibiotici, i pazienti possono sviluppare feci acquose e sanguinose (con o senza crampi allo stomaco e febbre) anche il più tardi di due o più mesi dopo aver preso l'ultima dose di antibiotico. Altre informazioni I pazienti devono essere informati: Non trattare le infezioni virali (ad esempio, il comune raffreddore). Interazioni farmacologiche Questa interferenza ha portato ad aumenti significativi emivita e l'AUC di alcuni chinoloni. Pertanto, se un antimicrobico chinolonico viene somministrato in concomitanza con warfarin o suoi derivati, il tempo di protrombina o altri test idonei di coagulazione devono essere attentamente monitorati. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Gravidanza gravidanza categoria C Ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Le madri che allattano uso pediatrico Usa Geriatric Reazioni avverse sovradosaggio Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nel USP, con chiusura a prova di bambino (come richiesto). TENERE QUESTA E tutti i farmaci FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI. Farmacologia Animal RIFERIMENTI Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Metodi per la diluizione antimicrobici test di sensibilità per i batteri che crescono aerobico; Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Standard di prestazione per antimicrobica disco-diffusione test di sensibilità; Approvato Standard & ndash; Undicesima edizione. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Standard di prestazione per Test della Sensibilità Antibatterica; Medication Guide Ci possono essere nuove informazioni. 1. rottura del tendine o gonfiore del tendine (tendinite). I tendini sono corde dure di tessuto che collegano i muscoli alle ossa. sono più di 60 anni di età sta prendendo steroidi (corticosteroidi) Altri motivi che possono aumentare il rischio di problemi tendinei possono includere: attività fisica o esercizio insufficienza renale Evitare l'esercizio e utilizzando l'area interessata. La zona più comune di dolore e gonfiore è il tendine di Achille nella parte posteriore della caviglia. Questo può accadere anche con altri tendini. Potrebbe essere necessario un antibiotico diverso che non è un fluorochinolone per trattare l'infezione. Ottenere aiuto medico immediatamente se si ottiene uno dei seguenti segni o sintomi di una rottura del tendine: sentire o sentire uno scatto o pop in una zona del tendine lividi destra dopo un infortunio in una zona del tendine in grado di spostare l'area interessata o sopportare il peso convulsioni sentire voci, vedere le cose, o percepire cose che non ci sono (allucinazioni) sentirsi inquieta tremori sentirsi ansiosi o nervoso confusione depressione disturbi del sonno incubi si sentono più sospetto (paranoia) pensieri o atti suicidi Chiamate il vostro fornitore di cure mediche subito se avete problemi debolezza muscolare o respiratori peggioramento. hanno problemi di sistema nervoso centrale (come l'epilessia) avere o qualcuno nella vostra famiglia ha un battito cardiaco irregolare, in particolare una condizione chiamata "prolungamento dell'intervallo QT". hanno bassi livelli di potassio nel sangue (ipopotassiemia) hanno una storia di convulsioni ha problemi ai reni. avere problemi al fegato avere l'artrite reumatoide (RA) o di altra storia di problemi articolari sono in stato di gravidanza o sta pianificando una gravidanza. un FANS (farmaco non-steroidei anti-infiammatori). Molti comuni farmaci per alleviare il dolore sono i FANS. teofillina un farmaco anti-diabete orali o insulina un farmaco per controllare la frequenza cardiaca o del ritmo (antiaritmici). . un farmaco anti-psicotici un antidepressivo triciclico una pillola di acqua (diuretico) una medicina steroide. I corticosteroidi per via orale o per iniezione possono aumentare il rischio di lesioni al tendine. . Conoscere i farmaci che si prendono. Evitare lampade solari, lettini abbronzanti, e cercare di limitare il vostro tempo al sole. Si potrebbe ottenere gravi scottature, vesciche o gonfiore della pelle. Si dovrebbe usare una protezione solare e indossare un cappello e abiti che coprono la pelle se si deve essere alla luce del sole. orticaria problemi di respirazione o di deglutizione gonfiore delle labbra, della lingua, del viso battito cardiaco accelerato svenire Eruzione cutanea Si può avere crampi allo stomaco e febbre. La colite pseudomembranosa possono accadere 2 o più mesi dopo aver finito il vostro antibiotico. Questa condizione può causare un battito cardiaco anormale e può essere molto pericoloso. Le probabilità che ciò accada sono più elevati nelle persone: che sono anziani con una storia familiare di prolungamento dell'intervallo QT con bassi livelli di potassio nel sangue (ipopotassiemia) che prendono farmaci per il controllo del ritmo cardiaco (antiaritmici) Seguire le istruzioni del medico per quanto tempo per controllare la glicemia. Il farmaco antibiotico può avere bisogno di essere cambiato. problemi di sonno mal di testa vertigini nausea vomito diarrea pizzicore Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati nella guida di medicinali. Potrebbe essere pericoloso. Questo farmaco guida è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. PANNELLO visualizzazione primaria
